Amy Frederica Brenneman s-a nascut pe data de 22 iunie 1964, in New London, Connecticut. Este fiica lui Russell L. Brenneman si a lui Frederica S.
Amy a crescut in Glastonbury, Connecticut, unde a participat in diferitele proiecte ale teatrului din liceu cat si cel local.

A absolvit Harvard University, in 1987. In timp ce studia la Harvard, a fondat Cornerstone Theater Company, cu care a calatorit pentru o perioada de timp dupa absolvire.

In 1995, Amy s-a casatorit cu directorul Brad Silberling, in gradina parintilor ei. Cei doi sunt membrii fondatori ai the Cornerstone Theater Company Inc. in Los Angeles.

Cuplul are 2 copii Charlotte Tucker (nascuta pe 20 martie 2001) and Bodhi Russell (nascut pe 5 iunie 2005).