Isabella Rossellini a crescut la Paris si Roma. La varsta de 19 ani, s-a mutat la New York, unde a devenit translator si mai tarziu reporter pentru Televiziunea italiana RAI. Prezenta sa in media i-a adus rolul de corespondent in New York pentru spectacolul saptamanal de comedie din Italia "The Other Sunday", cu Roberto Benigni.

Si-a inceput cariera de fotomodel atunci cand a fost fotografiata de  Bruce Weber pentru British Vogue si de Bill King pentru American Vogue. A lucrat cu cei mai de prestigiu fotografi, cum ar fi Richard Avedon, Steven Meisel, Helmut Newton, Peter Lindbergh, Norman Parkinson si Ave Arnold. A aparut pe copertile revistelor Vogue, Elle, Marie Claire, Bazaar si Vanity Fair. O expozitie de fotografii, "Rossellini, Portetul unei femei" s-a organizat in martie 1988 la Muzeul de Arta Moderna din Paris.

Rossellini si-a facut debutul cinematografic in 1979 in filmul lui Paolo si Vittorio Taviani Il Prato (The Meadow). Debutul in filmul american s-a produs alaturi de Mikhail Baryshnikov si Gregory Hines in filmul lui Taylor Hackford, White Knights. In 1986, a jucat alaturi de Dennis Hopper in rolul Dorothy Vallens, in productia lui David Lynch, Catifeaua albastra/ Blue Velvet. Recent, ea a jucat in Sarbatoarea tapului/ The Feast of the Goat, adaptare dupa romanul lui Mario Vargas Llosa, lansat la Festivalul filmului de la Berlin 2006 si in drama productie  HD Net Film All Fall Down, cu Anthony LaPaglia.
In 2003, Rossellini a jucat in filmul lui Guy Maddin, Cea mai trista muzica din lume/ The Saddest Music In the World. A mai jucat in filmul lui Dylan Kidd, Roger Dodger, alaturi de  Campbell Scott. In anul precedent aparuse in Imperiul/ Empire, alaturi de John Leguizamo si Peter Sarsgaard.

Alte roluri in film a mai avut in Verii/ Cousins, Eu si Zelly/ Zelly and Me, Suflet salbatic/ Wild at Heart, Tinerete vesnica/ Death Becomes Her, Fearless, Wyatt Earp – Justitiarul Vestului Salbatic/ Wyatt Earp, Noaptea cea mare/ Big Night, The Imposters si Funeralii/ The Funeral. Interpretarea mamei evreice din Mostenire ingropata/ Left Luggage, regia Jeroen Krabbe, i-a adus premiul special la Festivalul filmului de la Berlin din 1998.

Rossellini a aparut  recent in cateva episoade din filmul Alias, de pe postul ABC. A mai jucat in filmele Monte Walsh pentru TNT, alaturi de Tom Selleck si in Napoleon pentru  A&E, alaturi de Gerard Depardieu, John Malkovich si Sophia Loren. A mai avut roluri in filme TV in: Taramul vrajit/ Legend of Earthsea, Merlin, Don Quijote/ Don Quixote, Odiseea/ The Odyssey, The Frightening Frammis, Prezicere fatala/ The Gift, Crima secolului/ Crime of the Century (nominalizare la Globul de Aur si in Chicago Hope (nominalizare la Premiul Emmy).

Pe scena, si-a facut debutul in teatrul american in primavara anului 2004 in piesa lui Terrence McNally "The Stendhal Syndrome".

In 1997,  George Eastman House (SUA) i-a acordat onoruri pentru efortul de a prezerva filmele parintilor sai, Ingrid Bergman si Roberto Rossellini.

Sursa: MediaPro Distribution